研究人员利用多细胞立体人脑模型（miBrains），发现携带APOE4基因变异的星形胶质细胞是引发α-突触核蛋白病理改变的关键驱动因素。该研究表明，APOE4星形胶质细胞内部积累过量胆固醇，导致溶酶体功能受损，进而无法正常降解并错误加工由神经元摄入的α-突触核蛋白。这些细胞随后会释放出具有病理性播种能力的蛋白，最终导致神经元损伤与病变。通过使用药物降低细胞内的胆固醇水平，可以有效恢复溶酶体功能并减轻神经元中的病理损伤。这一发现为针对阿尔茨海默病及路易体痴呆等神经退行性疾病提供了潜在的治疗干预靶点。 References: Mesentier-Louro L A, Goldman C, Gaese S, et al. Cholesterol dysregulation in APOE4 astrocytes promotes α-synuclein pathology in miBrains[J]. Cell stem cell, 2026, 33(9): 1459-1476. e10. 前往小宇宙评论区与主播互动 Rss Apple Podcaster →
