1698-整合应激反应与肺腺癌演化

研究表明整合应激反应（ISR）通过维持线粒体功能并上调ATF4和MYC活性，在肺腺癌（LUAD）的肿瘤进化和谱系重编程中发挥着关键驱动作用。利用小鼠模型，科学家发现激活p-eIF2α–ATF4轴能促使肿瘤细胞向高可塑性、未分化及上皮-间质转化前（pre-EMT）的状态演变，这与人类肺腺癌的不良预后密切相关。相反，完全阻断该通路会导致线粒体功能障碍并抑制肿瘤生长，而部分抑制或基因敲除则会阻碍晚期表型的形成。这些发现表明，肺transition细胞群作为关键的命运决定关卡，依赖于ISR信号通路来驱动肿瘤异质性和高度适应性表型的产生。

References:

• Diao S, Zou J Y, Wang S, et al. Integrated stress response couples mitochondrial fitness with lineage reprogramming to drive cancer evolution[J]. Nature Cell Biology, 2026, 28(7): 1529-1544.

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