本文探讨了哺乳动物细胞中整合应激反应（ISR）的新机制，指出当真核生物翻译起始因子2B（eIF2B）活性降低但没有伴随eIF2α磷酸化时，会触发一种不同于经典ISR的分裂型整合应激反应（s-ISR）。研究表明，s-ISR依赖于eIF4E–ATF4–PCK2信号轴来调节特定的基因转录和翻译，从而在非典型应激状态下维持细胞的能量稳态。这种机制不仅存在于白质消失症（VWMD）等由eIF2B突变引起的神经退行性疾病中，也在中度低血糖等生理适应过程中被激活。通过对比发现，s-ISR与经典ISR在分子调控路径、上游开放阅读框（uORF）的作用以及代谢重编程方面均存在显著差异。这些发现揭示了哺乳动物细胞应激反应的高度可塑性，为深入理解人类相关疾病的病理机制提供了重要的理论基础。 References: Chen C W, Papadopoli D, Szkop K J, et al. Plasticity of the mammalian integrated stress response[J]. Nature, 2025, 641(8065): 1319-1328. 前往小宇宙评论区与主播互动 Rss Apple Podcaster →
